利巴韦林：抗病毒界的大哥有话说

2019年新冠病毒疫情的袭来对我们的生活造成了很大的影响，全国人民奋力抗疫直至今日，这股阴霾似乎还没有完全散去，很多人对病毒的畏惧已经到了“谈病毒色变”的地步，所以病毒到底是什么？为什么小小的病毒有这么大危害？我们如何对抗病毒？下面就让我们一起来一探究竟。

在我们生活的自然环境中，存在着许许多多的病毒，但它们的结构过于简单，在体外没办法自我繁殖，只有通过感染活体动物和人类，才可以繁育后代。我们可以把它理解为好吃懒做的“偷渡者”，偷渡到我们的体内，将我们体内的材料私自霸占，为自己所用，并妄图建立一个属于自己的“偷渡者王国”。

但我们的“机体警察”—免疫系统也不是吃素的，他们会在短时间内集结各种免疫细胞，将病毒一举歼灭，粉碎掉他们的“王国梦”。这也就是为什么，病毒性疾病如感冒都是自限性疾病，一般都会在短时间内自愈。但某些病毒复制能力太强，或者患者本身存在一定的免疫缺陷、抵抗力弱的情况下，我们的身体被病毒攻占，偷渡者成为了主人，就会引起危急的情况，如肺水肿、心肌炎、脑水肿等，这也就是为什么我们熟知的SARS、病毒性心肌炎、新冠肺炎会引起如此严重的后果。此外，这些“偷渡者”们十分狡猾，一次被机体清除后，他们会“乔装打扮”，通过变异再一次逃过免疫系统的法眼，蒙混过关，所以我们会反反复复感冒，而病毒性疾病的大流行会一次又一次卷土重来。

当然，面对病毒的侵扰，我们并不是只能坐以待毙，抗病毒药物如利巴韦林可以作为“天降神兵”，为我们的健康助阵。

说到利巴韦林，它可是抗病毒届的元老级药物，别名病毒唑，是一种合成的核苷类似物，在结构上类似于鸟苷。它具有广泛的抗病毒活性，自1970年代初开始就已在临床医学中使用^[1]，并在80年代登陆我国，凭借齐低廉的价格和优秀的疗效风靡一时，可谓抗病毒届的“老大哥”。利巴韦林最初用于治疗儿童呼吸道合胞病毒，后被证实在老年人和肺移植患者中同样受用^{[2, 3]}，同时也是现在慢性丙型肝炎病毒（HCV）治疗的基础用药。此外，利巴韦林对治疗引起拉沙热，麻疹和疱疹的病毒也非常有效^[4]。

利巴韦林主要通过两种方式发挥抗病毒作用：1.抑制病毒合成。他就像我们机体聘请的一个仓库管理员，将病毒复制所需要的原料“鸟嘌呤”严格把控住^[5]，这样再强大的病毒也巧妇难为无米之炊了。2.直接杀灭病毒。利巴韦林在体内的活性物质可以混入病毒复制的基因组中，从而导致病毒死亡^[6]。所以利巴韦林具有广泛的抗病毒作用。

说到利巴韦林的应用，我们不禁会想起以前感冒发烧的时候，医生会说：“吊点病毒唑吧，记得吊水之前吃点东西！”口服片剂和静脉注射是利巴韦林最主要的给药途径，而常见的副作用有胃肠道反应、疲倦、头痛、虚弱、乏力、胸痛、发热、寒战、流感症状等，同时还可引起溶血性贫血、心肌损害、生殖毒性等^{[7, 8]}。或许正是这些副作用的报道越来越多，让近年来利巴韦林的应用逐渐减少。

不过，随着医药技术的发展，利巴韦林的不可替代性被认可，而副作用也得到了关注和改善，特别是开发出了针对于儿童呼吸道合胞病毒（RSV）肺炎、手足口病、疱疹性咽峡炎等疾病的利巴韦林吸入剂，完美契合了临床需求，与全身给药模式相比，雾化吸入有无注射痛苦、呼吸道局部药物浓度高、全身药物浓度低、不良反应少、治疗费用低、起效时间短等优势，更适合儿童，也以此成为了《中国儿童普通感冒规范诊治专家共识（2013 年）》唯一推荐用抗病毒药物。共识中明确指出，普通感冒者无需全身使用抗病毒药物，病程早期应用利巴韦林气雾剂喷鼻咽部可能有一定益处。

雾化吸入的利巴韦林可以直达呼吸道，小剂量药物即可达到有效浓度。有研究^[9]显示，对于平均体重为 20 公斤的儿童，取得相似疗效的利巴韦林雾化吸入剂量仅为每日 9.2 mg，是口服剂量的 1/30（每日 300 mg）。与既往“大炮打蚊子”式的全身用药，局部给药无疑大大提高了用药效率，也降低了全身不良反应风险。近年来的多项研究也表面，利巴韦林和大热的干扰素在副作用的产生方面并无明显差异。

总结成一句话：利巴韦林仍是对抗病毒性疾病的一线用药，大哥虽老，但哥的地位依旧无可取代！

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